Bepirovirsen è un oligonucleotide antisenso mirato a tutti gli RNA messaggeri ( mRNA ) del virus dell'epatite B ( HBV ) e agisce per diminuire i livelli delle proteine virali.
È stato condotto uno studio di fase 2b, randomizzato, non-in-cieco, che ha coinvolto partecipanti con infezione cronica da virus HBV che stavano ricevendo o meno una terapia con nucleosidi o analoghi nucleotidici ( NA ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere iniezioni sottocutanee settimanali di Bepirovirsen alla dose di 300 mg per 24 settimane ( gruppo 1 ), Bepirovirsen alla dose di 300 mg per 12 settimane e poi 150 mg per 12 settimane ( gruppo 2 ),
Bepirovirsen alla dose di 300 mg per 12 settimane poi placebo per 12 settimane ( gruppo 3 ) o placebo per 12 settimane poi Bepirovirsen alla dose di 300 mg per 12 settimane ( gruppo 4 ).
I gruppi 1, 2 e 3 hanno ricevuto dosi di carico di Bepirovirsen.
L'esito primario composito era un livello dell'antigene di superficie dell'epatite B ( HbsAg ) al di sotto del limite di rilevazione e un livello di HBV DNA al di sotto del limite di quantificazione mantenuto per 24 settimane dopo la fine pianificata del trattamento con Bepirovirsen, senza terapia antivirale di nuova assunzione.
La popolazione intent-to-treat [ ITT ] comprendeva 457 partecipanti ( 227 che ricevevano la terapia con analoghi nucleotidici e 230 che non ricevevano la terapia con analoghi nucleotidici ).
Tra coloro che hanno ricevuto la terapia con analoghi nucleotidici, un evento di esito primario si è verificato in 6 partecipanti ( 9% ) nel gruppo 1, in 6 ( 9% ) nel gruppo 2, in 2 ( 3% ) nel gruppo 3, e 0 ( 0% ) nel gruppo 4.
Tra i partecipanti che non ricevevano la terapia con analoghi nucleotidici, un evento di esito primario si è verificato in 7 partecipanti ( 10% ), 4 ( 6% ), 1 ( 1% ) e 0 ( 0% ), rispettivamente.
Durante le settimane da 1 a 12, gli eventi avversi, tra cui reazioni al sito di iniezione, piressia, affaticamento e aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, sono stati più comuni con Bepirovirsen ( gruppi 1, 2 e 3 ) rispetto al placebo ( gruppo 4 ).
In questo studio di fase 2b, Bepirovirsen alla dose di 300 mg alla settimana per 24 settimane ha prodotto una perdita sostenuta di HBsAg e HBV DNA nel 9-10% dei partecipanti con infezione cronica da virus HBV.
Sono necessari studi più ampi e più lunghi per valutare l'efficacia e la sicurezza di Bepirovirsen. ( Xagena2022 )
Yuen MF et al, N Engl J Med 2022; 387: 1957-1968
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