L'impatto dello stadio di fibrosi sulla risposta al trattamento dell'epatite C ( HCV ) cronica è stato valutato nello studio CHARIOT, uno studio sulla terapia di induzione con Peginterferone alfa-2a ( PEG-IFN alfa-2a ) ad alte dosi in pazienti con infezione da genotipo 1, naive al trattamento.
In tutto, 896 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a 360 microg ( n=448 ) o 180 microg ( n=448 ) di PegInterferone alfa-2a settimanale con Ribavirina 1000-1200 mg/die per 12 settimane, seguite da 36 settimane a 180 microg PEG-IFN-alfa-2a settimanale più Ribavirina 1000-1200 mg/die.
Le risposte virologiche sono state valutate alla settimana 4, 8, 12, 24, 48 ( fine della terapia ) e 24 settimane dopo la terapia ( risposta virologica sostenuta ).
Come riportato in precedenza, non vi era alcuna differenza significativa nella risposta virologica sostenuta nel braccio di induzione ( 53% ) e standard ( 50% ), perciò la popolazione raggruppata dello studio è stata utilizzata per le analisi relative alla risposta virologica sostenuta e alle recidive.
Una marcata riduzione della risposta virologica sostenuta è risultata evidente a seconda dello stadio della fibrosi: F0 ( 70% ), F1 ( 60% ), F2 ( 51% ), F3 ( 31% ), F4 ( 10% ) ( p inferiore a 0.0001 ).
Le risposte virologiche precoci sono risultate inferiori tra i pazienti F3 e F4, inclusa la risposta virologica rapida ( 21% vs 34% per F3/4 e F0-2, rispettivamente ) ( p=0.0072 ) e il valore predittivo positivo per la risposta virologica rapida è stato anch'esso inferiore ( 63% vs 80% ).
I tassi di recidiva virologica sono risultati simili nei primi stadi della malattia ( F0, 16%; F1, 23%; F2, 26% ), ma sono aumentati in modo marcato nella fibrosi avanzata ( F3, 50%, F4, 80% ) ( p inferiore a 0.0001 ).
Le dosi cumulative di Interferone peghilato alfa-2a e Ribavirina erano simili tra i pazienti con F3/4 e F0-2 nei bracci di trattamento nelle settimane 4, 8, 12 e 24.
In conclusione, la bassa risposta virologica dei pazienti con epatite C genotipo 1 con fibrosi avanzata non è spiegata da dosi cumulative inadeguate di PEG-Interferone e Ribavirina. ( Xagena2010 )
Cheng WSC et al, J Hepatol 2010; 53: 616-623
Gastro2010 Inf2010 Farma2010
