L’attuale terapia per l’infezione cronica da virus dell’epatite C ( HCV ) è efficace in meno del 50% dei pazienti infettati con il virus HCV genotipo 1.
Telaprevir, un inibitore specifico per la proteasi non strutturale 3/4A di HCV, riduce rapidamente i livelli di RNA di HCV.
Ricercatori dello studio PROVE 1 hanno assegnato in maniera casuale i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 a uno dei 3 gruppi di trattamento con Telaprevir o al gruppo controllo.
Il gruppo di controllo ( denominato gruppo PR48 ) ha ricevuto Peginterferone alfa-2a ( 180 mg a settimana; Pegasys ) e Ribavirina ( 1000 o 1200 mg al giorno, in base al peso corporeo; Copegus ) per 48 settimane, più placebo per le prime 12 settimane ( 75 pazienti ).
I gruppi Telaprevir hanno ricevuto Telaprevir ( 1.250 mg al giorno 1 e in seguito 750 mg ogni 8 ore ) per 12 settimane insieme a Peginterferone alfa-2a e Ribavirina ( alle stesse dosi del gruppo PR48 ) per le stesse 12 settimane ( gruppo T12 PR12, n=17 pazienti ) o per un totale di 24 settimane ( gruppo T12PR24, n=79 pazienti ) o 48 settimane ( gruppo T12PR48, n=79 pazienti ).
L’outcome primario era rappresentata da una risposta virologica sostenuta ( livello di RNA di HCV non rilevabile 24 settimane dopo il termine della terapia ).
Il tasso di risposta virologica sostenuta è stato del 41% nel gruppo PR48, rispetto al 61% nel gruppo T12PR24 ( P=0.02 ), al 67% nel gruppo T12PR48 ( P=0.002 ) e al 35% nel gruppo T12PR12 ( questo gruppo non è stato confrontato con il gruppo di controllo ).
Nel 7% dei pazienti trattati con Telaprevir si è verificato un breakthrough virale.
Il tasso di interruzione legato a eventi avversi è stato più alto nei gruppi Telaprevir ( 21% vs 11% nel gruppo PR48 ), e il rash è stata la più comune causa di interruzione.
In conclusione, il trattamento con un regime basato su Telaprevir ha migliorato in maniera significativa i tassi di risposta virologica sostenuta nei pazienti con infezione da virus HCV di genotipo 1, benchè siano stati osservati alti tassi di interruzione a causa degli eventi avversi. ( Xagena2009 )
McHutchison JG et al, N Engl J Med 2009; 360: 1827-1838
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