Uno studio ha verificato l'ipotesi che alte dosi di PegInterferone alfa-2a ( Pegasys ) per le prime 12 settimane possano provocare un aumento precoce e sostenuto nei tassi di risposta virologica in pazienti affetti da epatite C genotipo 1.
Un totale di 896 pazienti sono assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1, a 360 microgrammi ( n = 448 ) o 180 microgrammi ( n = 448 ) di PegInterferone alfa-2a settimanalmente più Ribavirina ( Copegus ) a 1000-1200 mg/die per 12 settimane, seguite da 36 settimane con 180 microgrammi di Peginterferone alfa-2a settimanalmente più Ribavirina a 1000-1200 mg / die con 871 pazienti valutabili per l’analisi secondo il principio di intenzione al trattamento.
La risposta virologica è stata valutata dal TaqMan ( limite di rilevazione 15 UI/mL ) alla settimana 4, 8, 12, 24, 48 ( fine terapia ), e 24 settimane dopo la terapia ( risposta virologica sostenuta ).
I tassi di RNA del virus dell'epatite C non-rilevabili sono risultati significativamente più elevati tra i pazienti che avevano ricevuto la terapia di induzione ad alto dosaggio alla settimana 4 ( 36% vs 26%, p
Tuttavia, la risposta virologica sostenuta non era significativamente differente tra i pazienti trattati con alte dosi ( 53% ) e quelli con terapia standard ( 50% ).
I fattori prognostici al basale significativi per risposta virologica sostenuta comprendevano: età, sesso, razza, stadio istologico, e carica virale.
La risposta virologica sostenuta era notevolmente superiore tra i pazienti con nessuna o minima fibrosi ( 64% e 60%, rispettivamente ) rispetto a quelli con grave fibrosi/cirrosi ( 28% e 24%, rispettivamente ).
La frequenza di eventi avversi gravi e interruzioni nell’assunzione del farmaco erano simili in entrambi i gruppi, mentre la modificazione della dose di PegInterferone, la riduzione di peso e l’appetito, e la neutropenia di grado IV è risultata significativamente più alta nel gruppo di induzione.
In conclusione, il dosaggio di induzione con 360 microgrammi alla settimana di PegInterferone alfa-2a per 12 settimane è stato ben tollerato e ha migliorato la risposta virologica precoce ma non i tassi di risposta sostenuti. Gli alti tassi di risposta virologica sostenuta nei pazienti con fibrosi minima hanno evidenziato il beneficio del trattamento precoce nei pazienti con genotipo 1 del virus dell’epatite C. ( Xagena2009 )
Roberts SK et al, Hepatology 2009; 50: 1045-1055
Inf2009 Farma2009 Gastro2009
