L'obiettivo di uno studio è stato quello di determinare i risultati a 2 anni di Entecavir ( Baraclude ) seguito da Lamivudina ( Epivir ) in pazienti con carica virale non-rilevabile ( inferiore a 12 UI/ml ) e normali livelli di alanina aminotransferasi ( ALT ) dopo trattamento iniziale con Entecavir per almeno 6 mesi.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a continuare Entecavir o passare a Lamivudina.
I valori biochimici epatici e i livelli di DNA del virus dell'epatite B ( HBV ) sono stati determinati alle settimane 0, 4, 12, 24, 48, 72 e 96.
L'analisi mutazionale, utilizzando saggio su sonda lineare, è stata eseguita alle settimane 0, 24, 48 e 96 e al momento della recidiva di HBV DNA.
Non è stato osservato aumento di ALT in tutti i pazienti fino alla settimana 96.
A 96 settimane di follow-up, 19 pazienti su 25 ( 76% ) nel braccio Lamivudina avevano persistenza di HBV DNA non-rilevabile, rispetto ai 25 pazienti su 25 ( 100% ) nel braccio Entecavir.
Sei pazienti nel braccio Lamivudina avevano HBV DNA superiore a 20 UI/ml, comparso tra le settimane 12 e 96. Di questi, 4 pazienti avevano HBV DNA inferiore a 100 UI/ml durante il rebound ( 3 avevano HBV DNA non-rilevabile dopo essere tornati a Entecavir ) e gli altri 2 pazienti hanno avuto livelli di HBV DNA di 7.973 e 699 UI/ml.
Tre pazienti ( 12% ) avevano evidenza di mutazioni di resistenza ai farmaci, di cui 2 avevano mutazione rtM204I e 1 paziente aveva mutazione rtM204V.
Uno di questi 3 pazienti aveva avuto una precedente esposizione a Lamivudina prima del trattamento con Entecavir e un paziente ha presentato una non-perfetta compliance al farmaco.
In conclusione, la terapia sequenziale con Entecavir seguita da Lamivudina ha prodotto un effetto rebound virologico nel 24% dei pazienti dopo 96 settimane.
La soppressione virale ottimale precedentemente ottenuta con Entecavir non ha conferito alcun vantaggio significativo nei pazienti passati a Lamivudina. ( Xagena2011 )
Fung J et al, Hepatol 2011; 53: 1148-1153
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