Regimi antivirali ad azione diretta contenenti inibitori NS5A sono trattamenti altamente efficaci per l'infezione da virus dell'epatite C cronica ( HCV ), ma non sempre hanno successo.
Nello studio di fase 3 POLARIS-1, Sofosbuvir-Velpatasvir-Voxilaprevir ( Vosevi ) per 12 settimane è stato altamente efficace nel trattamento dell'infezione cronica da virus HCV nei pazienti precedentemente trattati con un regime antivirale ad azione diretta contenente un inibitore NS5A.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Sofosbuvir - Velpatasvir - Voxilaprevir nei pazienti del gruppo di trattamento differito di POLARIS-1, inizialmente assegnati al trattamento con placebo, in cieco.
Questo sottoprogramma di trattamento differito, in aperto, è stato condotto in 73 siti clinici ( ospedali e cliniche ) negli Stati Uniti, Francia, Canada, Regno Unito, Germania, Australia e Nuova Zelanda.
I pazienti che hanno ricevuto il placebo nello studio primario e che non avevano una nuova malattia clinicamente significativa alla valutazione della settimana 4 post-trattamento erano idonei a entrare nel sottostudio.
I partecipanti hanno ricevuto una compressa combinata di Sofosbuvir ( 400 mg ), Velpatasvir ( 100 mg ) e Voxilaprevir ( 100 mg ) una volta al giorno per 12 settimane.
L'esito primario di efficacia era il raggiungimento di una risposta virologica sostenuta ( definita come concentrazione di HCV RNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione ) 12 settimane dopo la fine del trattamento ( SVR12 ).
L'esito primario di sicurezza era la percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
152 pazienti hanno ricevuto placebo nello studio primario ed erano potenzialmente idonei per la partecipazione al sottostudio in aperto, di cui 147 sono stati arruolati tra marzo e ottobre 2016. Tutti i 147 pazienti hanno completato il trattamento e 143 ( 97% ) ha raggiunto SVR12.
4 pazienti ( 3% ) hanno presentato una recidiva virologica; tutti avevano un'infezione da HCV genotipo 1a e uno aveva anche cirrosi compensata.
Gli eventi avversi più comuni sono stati: affaticamento ( 31, 21% ), cefalea ( 29, 20% ), diarrea ( 28, 19% ) e nausea ( 21, 14% ).
Non si sono verificati decessi, interruzioni del trattamento o eventi avversi gravi correlati al trattamento.
Dai risultati della parte in cieco dello studio primario di fase 3, il regime a singola compressa di Sofosbuvir-Velpatasvir-Voxilaprevir per 12 settimane è risultato sicuro, ben tollerato ed estremamente efficace nei pazienti con infezione cronica da HCV con un precedente fallimento del trattamento con regimi contenenti inibitori NS5A.
Un regime di salvataggio per questa popolazione rappresenta un importante progresso per i pazienti con limitate opzioni di ritrattamento. ( Xagena2018 )
Bourlière M et al, Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 559-565
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