I benefici della profilassi antibiotica per i pazienti ospedalizzati con grave epatite correlata all'alcol non sono ben definiti.
È stata determinata l'efficacia di Amoxicillina - Clavulanato ( Augmentin ), rispetto al placebo, sulla mortalità nei pazienti ospedalizzati con grave epatite correlata all'alcol e trattati con Prednisolone.
È stato condotto uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco tra pazienti con epatite alcol-correlata grave comprovata da biopsia ( punteggio della funzione Maddrey superiore o uguale a 32 e punteggio Model for End-stage Liver Disease MELD superiore o uguale a 21 ) dal 2015 al 2019, in 25 Centri in Francia e Belgio.
Tutti i pazienti sono stati seguiti per 180 giorni. Il follow-up finale è avvenuto nel 2019.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Prednisolone in combinazione con Amoxicillina-Clavulanato ( n=145 ) o Prednisolone in combinazione con placebo ( n=147 ).
L'esito primario era la mortalità per tutte le cause a 60 giorni.
Gli esiti secondari erano la mortalità per tutte le cause a 90 e 180 giorni; incidenza di infezione, incidenza di sindrome epatorenale e percentuale di partecipanti con un punteggio MELD inferiore a 17 a 60 giorni; e percentuale di pazienti con un punteggio di Lille inferiore a 0.45 a 7 giorni.
Tra i 292 pazienti randomizzati ( età media, 52.8 anni; 80 donne, 27.4% ), 284 sono stati analizzati ( 97% ).
Non c'è stata alcuna differenza significativa nella mortalità a 60 giorni tra i partecipanti randomizzati ad Amoxicillina - Clavulanato e quelli randomizzati a placebo ( 17.3% nel gruppo Amoxicillina-Clavulanato e 21.3% nel gruppo placebo, P=0.33; differenza tra i gruppi, -4.7%; hazard ratio, HR=0.77 ).
I tassi di infezione a 60 giorni sono stati significativamente più bassi nel gruppo Amoxicillina - Clavulanato ( 29.7% vs 41.5%; differenza media, -11.8%; subhazard ratio, 0.62; P=0.02 ).
Non ci sono state differenze significative in nessuno dei restanti 3 esiti secondari.
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati correlati a insufficienza epatica ( 25 nel gruppo Amoxicillina-Clavulanato e 20 nel gruppo placebo ), infezioni ( 23 nel gruppo Amoxicillina-Clavulanato e 46 nel gruppo placebo ) e disturbi gastrointestinali ( 15 nel gruppo Amoxicillina-Clavulanato e 46 nel gruppo placebo ).
Nei pazienti ospedalizzati con grave epatite correlata all'alcol, Amoxicillina - Clavulanato combinato con Prednisolone non ha migliorato la sopravvivenza a 2 mesi rispetto al solo Prednisolone.
Questi risultati non supportano la profilassi antibiotica per migliorare la sopravvivenza nei pazienti ospedalizzati con grave epatite correlata all'alcol. ( Xagena2023 )
Louvet A et al, JAMA 2023; 329: 1558-1566
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