Il trattamento con Tenofovir disoproxil fumarato ( Viread ) è stato associato a tossicità renale o riduzione della densità minerale ossea, o entrambi, in alcuni pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica ( HBV ).
Tenofovir alafenamide ( Vemlidy ) è un profarmaco di Tenofovir con elevate concentrazioni intraepatiche di farmaco attivo e ridotte esposizioni sistemiche a Tenofovir rispetto a Tenofovir disoproxil fumarato.
Nei pazienti con infezione da HBV cronica, Tenofovir alafenamide ha mostrato un'efficacia non-inferiore a quella di Tenofovir disoproxil fumarato con una migliore sicurezza renale e ossea.
In uno studio di non-inferiorità sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tenofovir alafenamide nei pazienti con infezione da virus HBV prima trattati con Tenofovir disoproxil fumarato con soppressione virale.
I pazienti con infezione cronica da HBV che avevano ricevuto Tenofovir disoproxil fumarato per 48 settimane o più e che avevano HBV-DNA inferiore al limite inferiore di quantificazione ( LLOQ ) per almeno 12 settimane sono stati reclutati in uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, di non-inferiorità.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno o a continuare con Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg una volta al giorno.
L'endpoint primario di efficacia era la perdita di controllo virologico, definita come la percentuale di pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio che avevano HBV-DNA di almeno 20 UI/ml alla settimana 48 secondo l’algoritmo snapshot della Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense modificato.
Gli endpoint chiave di sicurezza sono stati i cambiamenti nella densità minerale ossea dell'anca e della colonna vertebrale, la clearance stimata della creatinina secondo Cockcroft-Gault e gli indicatori del turnover osseo e della funzione tubulare renale.
Lo studio è stato potenziato per la non-inferiorità nell'efficacia di Tenofovir alafenamide rispetto a Tenofovir disoproxil fumarato con un margine del 4%.
I partecipanti allo studio sono stati arruolati tra il 2016 e il 2017. 541 pazienti sono stati sottoposti a screening e 490 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a passare a Tenofovir alafenamide o a rimanere in cura con Tenofovir disoproxil fumarato.
Due pazienti assegnati a ricevere Tenofovir alafenamide non hanno ricevuto il trattamento; pertanto il set di analisi completo per le analisi di efficacia e sicurezza ha compreso 243 pazienti nel gruppo Tenofovir alafenamide e 245 nel gruppo Tenofovir disoproxil fumarato.
Alla settimana 48, un paziente di ciascun gruppo di trattamento ( entrambi inferiore a 1% ) presentava HBV-DNA di almeno 20 UI/ ml ( differenza nella proporzione 0.0% ), mostrando così efficacia non-inferiore di Tenofovir alafenamide a Tenofovir disoproxil fumarato.
I pazienti che hanno ricevuto Tenofovir alafenamide hanno mostrato un aumento significativo della densità minerale ossea dell'anca ( variazione media 0.66% vs −0.51%; differenza media dei minimi quadrati 1.17%; P minore di 0.0001 ) e della colonna vertebrale ( variazione media 1.74% vs −0.11%; differenza media dei minimi quadrati 1.85%; P minore di 0.0001 ), clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault rispetto a Tenofovir disoproxil fumarato ( variazione mediana 0.94 ml/min vs −2.74 ml/min; P minore di 0.0001 ) e migliori marcatori del turnover osseo e della funzione tubulare alla settimana 48.
Gli eventi avversi più comuni relativi al trattamento sono stati infezione del tratto respiratorio superiore ( 18 su 243 pazienti, 7%, nel gruppo Tenofovir alafenamide e 16 su 245 pazienti, 7%, nel gruppo Tenofovir disoproxil fumarato ) e rinofaringite ( 13 su 243 pazienti, 5%, nel gruppo Tenofovir alafenamide e 12 su 245 pazienti, 5%, nel gruppo Tenofovir disoproxil fumarato ).
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 e superiore ed eventi avversi gravi è stata bassa e simile tra i gruppi.
Non è stata osservata resistenza virale nei pazienti qualificati per il sequenziamento virale.
I risultati suggeriscono che Tenofovir alafenamide può essere sostituito con Tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti con infezione da HBV per una maggiore sicurezza senza perdita di efficacia. ( Xagena2020 )
Lampertico P et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2020; 5: 441-453
Inf2020 Gastro2020 Farma2020
