Lo studio PILLAR di fase IIb, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di due diverse dosi di Simeprevir ( SMV; Olysio ) somministrate una volta al giorno ( QD ) con Interferone pegilato alfa-2a ( Peg-IFN alfa-2a ) e Ribavirina ( RBV ) nei pazienti naïve al trattamento con infezione da virus della epatite C ( HCV ) genotipo 1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno di cinque trattamenti: Simeprevir ( 75 o 150 mg QD ) per 12 o 24 settimane ooppure placebo, più Peg-IFN e Ribavirina.
I pazienti nel braccio Simeprevir hanno interrotto tutto il trattamento alla settimana 24, se erano stati soddisfatti i criteri di terapia guidata dalla risposta ( RGT ); i pazienti che non avevano soddisfatto i criteri di terapia risposta-guidata hanno proseguito con Peg-IFN e Ribavirina fino alla settimana 48, come hanno fatto i pazienti nel gruppo di controllo trattati con placebo.
I tassi di risposta virologica sostenuta ( SVR ) misurati 24 settimane dopo la fine prevista del trattamento ( SVR24 ) sono stati 74.7-86.1% nei gruppi Simeprevir contro 64.9% nel gruppo di controllo ( P minore di 0.05 per tutti i confronti, Simeprevir versus placebo, eccetto Simeprevir 75 mg per 24 settimane ).
Una risposta virologica rapida ( HCV RNA minore di 25 UI/ml, non-rilevabile alla settimana 4 ) è stata raggiunta dal 68-75.6% dei pazienti trattati con Simeprevir e dal 5.2% dei pazienti di controllo con placebo.
Secondo i criteri di terapia risposta-guidata, il 79.2-86.1% dei pazienti trattati con Simeprevir ha completato il trattamento di 24 settimane; l’85.2-95.6% di questi ha successivamente raggiunto SVR24.
Il profilo degli eventi avversi è risultato generalmente simile tra i gruppi Simeprevir e quelli di controllo, ad eccezione di una lieve iperbilirubinemia reversibile, senza anomalie nei livelli sierici di aminotransferasi, associata a dosi più elevate di Simeprevir.
In conclusione, Simeprevir una volta al giorno in combinazione con Peg-Interferone e Ribavirina ha migliorato in modo significativo i tassi di risposta virologica sostenuta rispetto a Peg-IFN e Ribavirina da soli, e ha consentito alla maggior parte dei pazienti di abbreviare la durata della terapia a 24 settimane. ( Xagena2013 )
Fried MW et al, Hepatology 2013; 58: 6: 1918-1929
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